Frances MacDonald est née le 24 août 1873 à Kidsgrove au Royaume-Uni. Elle étudie à Glasgow avec sa sœur Margaret. En 1891, les deux sœurs fréquentent les classes de peinture de la Glasgow School of Art où elles rencontrent l'architecte Charles Rennie Mackintosh et de l´artiste James Herbert MacNair. Frances épouse MacNair, tandis que sa sœur Margaret épouse Mackintosh. Les deux couples forment le groupe appelé « The Four ». Après leur mariage le couple s'installe à Liverpool. L'œuvre de Frances est moins connue que celle de sa sœur, notamment à cause de son départ de Glasgow, mais également parce que son mari a détruit beaucoup de ses œuvres à sa mort.
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